Fenotipo de hipercolesterolemia familiar definitivo con estudio genético negativo en Argentina
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Date
2020
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Publisher
Archivos de Cardiología de México
Abstract
Description
Objetivo: La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad monogénica asociada a variantes en los genes RLDL, APOB y PCSK9. El diagnóstico inicial se basa en criterios clínicos, como el de la red de clínica de lípidos holandesa (DLCN). Un puntaje > 8 puntos califica al paciente como “definitivo” para diagnóstico de HF. La identificación de una variante en estos genes permite realizar el cribado en cascada familiar y caracterizar mejor al paciente en cuanto al pronóstico y el tratamiento. Métodos: En el marco del Programa de Detección de HF en Argentina (Estudio Da Vinci) se evaluó a 246 pacientes hipercolesterolémicos, 21 con puntaje DLCN > 8 (diagnóstico definitivo). Se estudió a estos pacientes con secuenciación de próxima generación para reconocer variantes genéticas, con un panel ampliado de 23 genes, sumado al análisis de grandes rearreglos y por último se aplicó un score poligénico de 10 SNP (polimorfismo de nucleótido único) relacionados con aumento del c-LDL. Resultados: De los 21 pacientes, 10 presentaron variantes en RLDL, uno en APOB junto a APOE, uno en LIPC más puntaje poligénico elevado, dos pacientes con una deleción y una duplicación en RLDL y este último caso con una variante en LIPA. Es destacable que 6 de los 21 pacientes con puntaje DLCN > 8 no mostraron ninguna alteración genética. Conclusiones: El 28% de los pacientes con diagnóstico clínico definitivo de HF no evidenció alteración genética. Las posibles explicaciones de este resultado serían la presencia de mutaciones en nuevos genes, los efectos confundidores del ambiente sobre los genes o la interacción gen-gen y por último la imposibilidad de detectar variantes con la metodología actual disponible.
Fil: Corral, Pablo. Universidad FASTA. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.
Fil: Bañares, Virginia. Departamento de Genética Experimental, Centro Nacional de Genética Médica “Dr. Eduardo Castilla”, Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud “Dr. Carlos Malbrán”; Argentina.
Fil: Saenz, Benjamín. Universidad FASTA. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.
Fil: Zago, Valeria. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis, Universidad de Buenos Aires; Argentina.
Fil: Sarobe, Agustina. Universidad FASTA. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.
Fil: López, Graciela. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis, Universidad de Buenos Aires; Argentina.
Fil: Berg, Gabriela. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis, Universidad de Buenos Aires; Argentina.
Fil: Schreier, Laura. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis, Universidad de Buenos Aires; Argentina.
Fil: Corral, Pablo. Universidad FASTA. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.
Fil: Bañares, Virginia. Departamento de Genética Experimental, Centro Nacional de Genética Médica “Dr. Eduardo Castilla”, Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud “Dr. Carlos Malbrán”; Argentina.
Fil: Saenz, Benjamín. Universidad FASTA. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.
Fil: Zago, Valeria. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis, Universidad de Buenos Aires; Argentina.
Fil: Sarobe, Agustina. Universidad FASTA. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.
Fil: López, Graciela. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis, Universidad de Buenos Aires; Argentina.
Fil: Berg, Gabriela. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis, Universidad de Buenos Aires; Argentina.
Fil: Schreier, Laura. Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis, Universidad de Buenos Aires; Argentina.
Citation
Corral, P., Bañares, V., Sáenz, B., Zago, V., Sarobe, A., López, G., Berg, G., & Schreier, L. (2020). Fenotipo de hipercolesterolemia familiar definitivo con estudio genético negativo en Argentina. Phenotype of definite familial hypercholesterolemia with negative genetic study in Argentina. Archivos de cardiologia de Mexico, 90(2), 151–157. https://doi.org/10.24875/ACM.19000221
item.page.issn
1665-1731
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Archivos de Cardiología de Mexico, 90(2), 151–157.